北京时间9月10日，2018赛季网球大满贯美国公开赛落下帷幕，在压轴戏男单决赛中，德约科维奇3-0击败德尔波特罗，生涯第三次捧起美网冠军奖杯。本届赛事德约表现出色，除了前两轮各自丢掉一盘外，从第三轮开始连续直落三盘横扫最终夺冠。
首轮：德约3-1弗索维奇（6-3/3-6/6-4/6-0）
本届美网德约作为6号种子出战，在首轮中遭遇匈牙利选手弗索维奇，后者实力平平但在首轮却也给德约制造足够的威胁。首盘德约在第二局就实现破发，随后德约一路保发拿下首盘，第二盘中弗索维奇打出高水平，在第六局中完成破发后6-3拿下第二盘总分1-1平。关键第三盘中德约率先遭破发的情况下，第八局实现回破随后第十局再度破发，6-4拿下第三盘2-1反超。领先后的德约状态全面回升，第四盘中送蛋6-0拿下，总分3-1击败弗索维奇挺进次轮。
第二轮：德约3-1杉德格伦（6-1/6-3/6-7/6-2）
首盘比赛德约迅速进入状态，尽管首局杉德格伦就获得两个破发点，此后德约保发并在1-1平后一路连破带保6-1拿下首盘。第二盘中依旧是德约占据优势，3-3平后连破带保建立优势，此后第九局再度破发6-3胜出第二盘。第三盘杉德格伦状态提升明显，德约难以完成破发来到6-6平，抢七中杉德格伦7-2拿下扳回一盘。第四盘德约没有再给机会，在第三局中完成破发，随后在第七局第二次破发，6-2胜出第四盘总分3-1晋级。
第三轮：德约3-0加斯奎特（6-2/6-3/6-3）
德约在第三轮中遭遇到法国好手加斯奎特，尽管对手实力不俗但德约堪称其克星，两人此前14次交手加斯奎特仅获胜一场。比赛开始后迅速进入到德约的比赛节奏中，首盘首局德约连救两个破发点，此后在第四局中率先完成破发，第八局第二次破发后6-2拿下首盘。第二盘德约开局破发取得3-0领先，此后一路保发6-3再胜一盘。第三盘依旧在德约节奏之中，没有丝毫松懈第五局完成破发，一路保发后6-3拿下第三盘。德约直落三盘击败加斯奎特，取得对阵后的11场连胜。
第四轮：德约3-0索萨（6-3/6-4/6-3）
德约在第四轮中遭遇葡萄牙好手索萨，后者本届美网连胜布斯塔和普伊两大好手，两人此前4次交手德约保持全胜。首盘德约在第三局中率先破发，此后第九局破掉索萨非保不可的发球局6-3拿下首盘。第二盘德约率先丢掉发球局，此后第四局迅速回破来到2-2平，此后德约重新调整状态，第十局再度完成破发6-4拿下第二盘。第三盘比赛僵局在第八局被打破，连破带保6-3拿下第三盘，总分3-0获胜生涯第11次闯进美网男单八强。
八强：德约3-0米尔曼（6-3/6-4/6-4）
在八强中德约遭遇到澳大利亚黑马米尔曼，后者上轮爆冷淘汰费德勒，使得德费大战没能上演。首盘一上来德约就出色的状态掌控局面，开局破发取得3-0领先，德约出色防守让米尔曼没能获得破发点机会，6-3德约拿下首盘。第二盘中德约连续错失机会后，终于在第九局完成关键破发，随后保发发球胜盘局6-4胜出第二盘。第三盘依旧是德约占据优势，第三局破发后米尔曼一度完成回破，盘末阶段德约连破带保6-4胜出，直落三盘击败米尔曼挺进四强。
半决赛：德约3-0锦织圭（6-3/6-4/6-2）
德约半决赛的对手则是日本名将锦织圭，德约堪称锦织圭生涯克星，此前16次交手获胜14场，最近13场更是保持全胜。首盘第二局中德约就完成破发，此后第五局中德约再度破发，6-3拿下首盘1-0领先。第二盘中德约第第五局中成功破发，锦织圭随后没能完成回破，6-4德约胜出第二盘2-0领先。第三盘锦织圭信心下滑明显，德约则是越打越出色，两度完成破发6-2胜出第三盘，14连胜锦织圭后生涯第8次闯进美网男单决赛。
决赛：德约3-0德尔波特罗（6-3/7-6/6-3）